Остаточные растворители

Метод
Газовый хроматограф:
Хроматэк-Кристалл 5000/9000 или Кристалл 2000М
Детектор: ПИД один или два в зависимости от задачи
Испаритель капиллярный
Колонка капиллярная с фазами WAX или 624, например:
Колонка Stabilwax, 30*0.32*0.25
Колонка Rxi-624Sil MS, 30*0.32*1.8
Рекомендуется применять дозатор парофазный: Дозатор ДАЖ-2М 3D парофазный (автоматический вариант) или Дозатор ДРП-4 (ручной вариант)
Дополнительное оборудование:
Генератор водорода
Компрессор воздуха
Комплект арматуры газовой 4.078.000
Фильтр 20.0-03 комбинированный
Устройство водоочистки
Оборудование и материалы, необходимые для работы с дозаторами, указаны в разделах сайта, посвященных соответствующим дозаторам.
Описание метода
Органические растворители широко используются в синтезе фармацевтических продуктов и не всегда могут быть полностью удалены в процессе производства. Для обеспечения безопасности конечные продукты тестируются, чтобы оценить, были ли растворители, используемые в производственных процессах, эффективно удалены или, если они все еще присутствуют, их концентрация находится в допустимых пределах.
Согласно руководящим принципам Международной конференции по гармонизации (ICH) 2, метод USP <467> 1 описывает процедуру анализа и классифицирует остаточные растворители на основе их токсичности, устанавливая пределы концентрации в зависимости от опасности для здоровья:
  • Класс 1: растворители с недопустимой токсичностью.
  • Класс 2: растворители с меньшей токсичностью.
  • Класс 3: малотоксичные растворители.
Эти классы не предоставляют полный список всех растворителей, которые могут использоваться в производственных процессах; поэтому конечные продукты должны быть проверены на соответствие растворителям, используемым в процессах производства / очистки. Поскольку органические растворители имеют относительно низкие температуры кипения и термически стабильны, предпочтительным аналитическим методом для определения остаточного растворителя класса 1 и класса 2 является отбор проб равновесной газовой фазы в сочетании с газовой хроматографией (HS-GC) с пламенно-ионизационным детектором (FID) или масс-спектрометром (МС) в качестве детектора. Растворители класса 3 можно определять неспецифическим методом, таким как потеря веса при высушивании.

Пределы концентрации в ppm для остаточных растворителей класса 1, класса 2A и класса 2B:
Наименование вещества
  Концентрация (ppm)
Класс 1
 1,1-дихлорэтен 8
 1,1,1-трихлорэтан 1500
 Четыреххлористый углерод 2
 Бензол 4
 1,2-дихлорэтан 5
Класс 2А
 Метанол 300
 Ацетонитрил 410
 Дихлорметан 600
 Транс-1,2-дихлорэтен 1870
 Цис-1,2-дихлорэтен 1870
 Тетрагидрофуран 720
 Циклогексан 3880
 Метилциклогексан 1180
 1,4-диоксан 380
 Толуол 890
 Хлорбензол 360
 Ксилолы 2710
Класс 2В
  Гексан 290
 Нитрометан 50
 Хлороформ 60
 1,2-метоксиэтан 100
 Трихлорэтен 80
 Пиридин 200
 2-гексанон 50
 Тетралин 100
Отбор проб равновесной газовой фазы позволяет извлекать полулетучие и летучие соединения из сложных жидких и твердых матриц быстрым и простым способом без необходимости трудоемкой подготовки проб. Применяют автоматичесие и ручные дозаторы равновесного пара.

Дозатор ДРП-4 (ручной)

Дозатор ДРП-4

Дозатор ДАЖ-2M (3D парофазный)

Дозатор ДАЖ-2M (3D парофазный)
Анализ выполняется на ГХ с ПИД (пламенно-ионизационным детектором) и специальной колонкой. Часто проводится также двухканальный анализ на параллельной колонке с использованием ГХ-ПИД или ГХ-ПИД-МСД.

Методы:

USP 32-NF 27, General Chapter USP <467> Organic volatile impurities, United States Pharmacopeia. Pharmacopoeia Convention Inc., Rockville, MD, 8/2009. (USP 32-NF 27, общий раздел 467, «Летучие органические примеси», Фармакопея США. Pharmacopoeia Convention Inc., Роквилл, штат Мэриленд, США, август 2009 г.)

Используемые устройства
Хроматэк-Кристалл 5000/9000
Метод
Детектор:
ПИД
Колонка:
BPX-VOLATILES, 30m*0.32мм*1.8mkm, Cat.N 054982
Проба:
Метанол 7,63 мг/л, Пиридин 0,65 мг/л, толуол (внутр.стандарт) 2,267 мг/л
Описание метода
USP 467 Анализ остаточных растворителей

МАТЕРИАЛЫ