Остаточные растворители
Метод
Газовый хроматограф:Хроматэк-Кристалл 5000/9000 или Кристалл 2000М
Детектор: ПИД один или два в зависимости от задачи
Испаритель капиллярный
Колонка капиллярная с фазами WAX или 624, например:
Колонка CR-Waxplus, 30*0.32*0.25
Колонка CR-Xi 624Sil MS, 30*0.32*1.8
Рекомендуется применять дозатор парофазный: Дозатор ДАЖ-2М 3D парофазный (автоматический вариант) или Дозатор ДРП-4 (ручной вариант)
Дополнительное оборудование:
Генератор водорода
Компрессор воздуха
Комплект арматуры газовой 4.078.000
Фильтр 20.0-03 комбинированный
Устройство водоочистки
Оборудование и материалы, необходимые для работы с дозаторами, указаны в разделах сайта, посвященных соответствующим дозаторам.
Описание метода
Органические растворители широко используются в синтезе фармацевтических продуктов и не всегда могут быть полностью удалены в процессе производства. Для обеспечения безопасности конечные продукты тестируются, чтобы оценить, были ли растворители, используемые в производственных процессах, эффективно удалены или, если они все еще присутствуют, их концентрация находится в допустимых пределах.
Согласно руководящим принципам Международной конференции по гармонизации (ICH) 2, метод USP <467> 1 описывает процедуру анализа и классифицирует остаточные растворители на основе их токсичности, устанавливая пределы концентрации в зависимости от опасности для здоровья:
- Класс 1: растворители с недопустимой токсичностью.
- Класс 2: растворители с меньшей токсичностью.
- Класс 3: малотоксичные растворители.
Эти классы не предоставляют полный список всех растворителей, которые могут использоваться в производственных процессах; поэтому конечные продукты должны быть проверены на соответствие растворителям, используемым в процессах производства / очистки. Поскольку органические растворители имеют относительно низкие температуры кипения и термически стабильны, предпочтительным аналитическим методом для определения остаточного растворителя класса 1 и класса 2 является отбор проб равновесной газовой фазы в сочетании с газовой хроматографией (HS-GC) с пламенно-ионизационным детектором (FID) или масс-спектрометром (МС) в качестве детектора. Растворители класса 3 можно определять неспецифическим методом, таким как потеря веса при высушивании.
Наименование вещества |
Концентрация (ppm) |
Класс 1 | |
---|---|
1,1-дихлорэтен | 8 |
1,1,1-трихлорэтан | 1500 |
Четыреххлористый углерод | 2 |
Бензол | 4 |
1,2-дихлорэтан | 5 |
Класс 2А | |
Метанол | 300 |
Ацетонитрил |
410 |
Дихлорметан |
600 |
Транс-1,2-дихлорэтен | 1870 |
Цис-1,2-дихлорэтен | 1870 |
Тетрагидрофуран | 720 |
Циклогексан |
3880 |
Метилциклогексан |
1180 |
1,4-диоксан |
380 |
Толуол |
890 |
Хлорбензол | 360 |
Ксилолы |
2710 |
Класс 2В | |
Гексан | 290 |
Нитрометан | 50 |
Хлороформ | 60 |
1,2-метоксиэтан | 100 |
Трихлорэтен | 80 |
Пиридин | 200 |
2-гексанон | 50 |
Тетралин | 100 |
Отбор проб равновесной газовой фазы позволяет извлекать полулетучие и летучие соединения из сложных жидких и твердых матриц быстрым и простым способом без необходимости трудоемкой подготовки проб. Применяют автоматичесие и ручные дозаторы равновесного пара.
Анализ выполняется на ГХ с ПИД (пламенно-ионизационным детектором) и специальной колонкой. Часто проводится также двухканальный анализ на параллельной колонке с использованием ГХ-ПИД или ГХ-ПИД-МСД.
Методы:
USP 32-NF 27, General Chapter USP <467> Organic volatile impurities, United States Pharmacopeia. Pharmacopoeia Convention Inc., Rockville, MD, 8/2009. (USP 32-NF 27, общий раздел 467, «Летучие органические примеси», Фармакопея США. Pharmacopoeia Convention Inc., Роквилл, штат Мэриленд, США, август 2009 г.)
Используемые устройства
Хроматэк-Кристалл 5000/9000 Метод
Детектор:ПИД
Колонка:
BPX-VOLATILES, 30m*0.32мм*1.8mkm, Cat.N 054982
Проба:
Метанол 7,63 мг/л, Пиридин 0,65 мг/л, толуол (внутр.стандарт) 2,267 мг/л
Описание метода
USP 467 Анализ остаточных растворителей МАТЕРИАЛЫ
Фармацевтика. Витамины водорастворимые на ВЭЖХ
pdf, 233.6 КБ
Фармацевтика. Фармпрепарат Нейровит на ВЭЖХ
pdf, 108.5 КБ